Cesar Milstein bol argentínskym biochemikom a imunológom, ktorý získal Nobelovu cenu za fyziológiu alebo medicínu v roku 1984 za svoju priekopnícku prácu na vývoji monoklonálnych protilátok. Práca z neho urobila jedného z najdôležitejších vedcov 20. storočia a jeho objav sa stal jedným z najdôležitejších objavov 20. storočia. Výskum na univerzite v Buenos Aires, Milsteinov výskum v oblasti imunológie a imunogenetiky, sa začal, keď konal na návrh Fredericka Sangera. Predtým, ako pracoval na enzymológii, sa Milstein sústredil na imunológiu. Spolupracoval s Georgesom Kohlerom na vývoji hybridómovej techniky na výrobu monoklonálnych protilátok. Duo priekopníkom v seminárnej technike výroby monoklonálnych protilátok, ktoré vo vedeckej spoločnosti vyvolali zlosť. V roku 1975 prišli s dokumentom, ktorý publikoval ich objav a neskôr tiež zobrazoval klinickú aplikáciu. Okrem objavenia monoklonálnej protilátky Milstein skúmal štruktúru protilátok a ich génov prostredníctvom skúmania DNA a RNA. Tento výskum sa stal základom pre lepšie pochopenie fungovania ľudského imunitného systému. Počas svojho života bol Milstein osprchovaný prestížnymi vedeckými cenami a stal sa členom mnohých vedeckých spoločností a inštitúcií.
Detstvo a skorý život
Cesar Milstein sa narodil 8. októbra 1927 v Bahia Blanca v Argentíne Maximovi a Lazarovi Milsteinovi, židovskému ukrajinskému prisťahovalcovi. Jeho matka patrila k chudobnej rodine prisťahovalcov a bola profesorkou učiteľkou. Bol druhým z troch synov, ktorí sa narodili manželskému páru.
Milsteinovi rodičia boli odhodlaní vychovávať svoje deti s dobrým vzdelaním. Keď tak mladý Milstein ukončil predbežné štúdium, bol zapísaný na University of Buenos Aires. Milstein, aj keď akademicky priemer, bol aktívny v oblasti študentských odborov a politiky.
Po ukončení štúdia na univerzite si Milstein vzal rok voľna na cestu po Európe a potom sa vrátil do Argentíny. Pokračoval v štúdiu s cieľom získať doktorát. Pod vedením profesora Stoppaniho, profesora biochémie na Lekárskej fakulte, dokončil Milstein svoju dizertačnú prácu o kinetických štúdiách s enzýmom aldehyddehydrogenáza.
kariéra
Bezprostredne po doktorandskom štúdiu získal Milstein štipendium British Council, ktoré ho priviedlo k biochemickému oddeleniu na Darwin College na univerzite v Cambridge, kde pracoval na projekte Malcolm Dixon na mechanizme kovovej aktivácie enzýmu fosfoglukomutáza. Počas práce s Dixonom sa pripojil ku skupine Fredericka Sangera na krátkodobé vymenovanie v Rade pre lekársky výskum.
Po ukončení štipendia a spolupráce so Sangerovou skupinou sa Milstein vrátil do Argentíny v roku 1961 na obdobie dvoch rokov. Tu pôsobil ako vedúci novovytvoreného Oddelenia molekulárnej biológie na Národnom mikrobiologickom ústave v Buenos Aires. Počas tejto doby rozšíril štúdium mechanizmov pôsobenia enzýmov na enzýmy fosfoglyceromutáza a alkalická fosfatáza.
Vojenský puč z roku 1962, ktorého výsledkom bolo prepustenie riaditeľa ústavu Ignacio Pirosky, prinútil Milsteina, aby rezignoval a vrátil sa do Cambridge.
V Cambridge sa Milstein znovu pripojil k práci so Sangerom, ktorý bol medzitým vymenovaný za vedúceho oddelenia chemickej bielkoviny v novovytvorenom laboratóriu molekulárnej biológie Rady pre lekársky výskum. Na návrh Sangera Milstein presunul svoje zameranie z enzymológie na imunológiu.
Po väčšinu desaťročia 60. a 70. rokov sa Milstein sústredil na štúdium protilátok, proteínových organizmov generovaných imunitným systémom na boj proti a deaktiváciu antigénov. Jeho úsilie bolo zamerané na analýzu proteínov myelómu (nádory v bunkách, ktoré produkujú protilátky) a neskôr DNA a RNA.
Milsteinov výskum protilátok bol kľúčový v jeho ranej kariére v imunológii, pretože mu to pomohlo pochopiť základy protilátok. Hľadal mutácie v laboratórnych bunkách myelómu, ale čelil problémom nájsť antigény, ktoré by sa dali kombinovať s ich protilátkami.
Po väčšinu svojich výskumných rokov sa Milstein sústredil na štúdium štruktúry protilátok a mechanizmu, ktorým sa vytvára diverzita protilátok. To bolo v roku 1974, že on udrel šťastie spolu s Georges Kohler, postdoktorand v jeho laboratóriu, keď produkovali hybridný myelóm zvaný hybridóm.
Hybridóm mal schopnosť produkovať protilátky, ale stále rástol ako rakovinová bunka, z ktorej pochádza. Produkcia monoklonálnych protilátok z týchto buniek sa stala jedným z najdôležitejších objavov desaťročia.
Milstein prišiel s dokumentom Milstein-Kohler v roku 1975, v ktorom duo prvýkrát odhalilo možnosť použitia monoklonálnych protilátok na testovanie antigénov. Predpovedali tiež možnosť hybridizácie buniek produkujúcich protilátky rôzneho pôvodu, pričom uviedli, že bunky sa môžu produkovať v masívnych kultúrach. Tento objav bol rozhodujúci a viedol k obrovskému rozšíreniu využívania protilátok vo vede a medicíne.
V roku 1977 bol Milstein zaplavený žiadosťami o vzorky monoklonálnych protilátok natoľko, že musel hľadať vonkajšiu podporu v distribučnom procese. Toto vydláždilo cestu pre najskoršiu širokú škálu komercializácie monoklonálnych protilátok.
Jeho výskumná práca nekončila objavom monoklonálnych protilátok. Svoj výskum podporil tým, že sa významne podieľal na zlepšení a vývoji technológie monoklonálnych protilátok zameraním sa na používanie monoklonálnych protilátok.
Spolu s Claudiom Cuellom položil Milstein základy na použitie monoklonálnych protilátok na skúmanie patologických ciest pri neurologických poruchách, ako aj mnohých ďalších chorobách. Ich práca pomohla pri použití monoklonálnych protilátok na zvýšenie sily imunologických diagnostických testov.
Milstein predpovedal potenciál aplikácie technológie rekombinantnej DNA na monoklonálne protilátky, ktoré by mohli viesť k činidlám viažucim ligand. Tiež sa inšpiroval vývojom oblasti protilátkového inžinierstva, ktoré viedlo k bezpečnejším a silnejším monoklonálnym protilátkam na použitie ako terapeutiká.
V roku 1983 sa Milstein ujal vedúcej úlohy v divízii chémie proteínov a nukleových kyselín v laboratóriu Rady pre lekársky výskum.
Neskôr vo svojej kariére Milstein viedol a inšpiroval mnohých v oblasti protilátok.Venoval sa pomáhaniu vedcom v menej rozvinutých krajinách.
Hlavné diela
Najdôležitejší príspevok Milsteina prišiel v desaťročí roku 1970, keď spolu s Georgesom Kohlerom urobili revolučný objav v oblasti imunológie a imunogenetiky. Prišiel s teóriami týkajúcimi sa špecifickosti vo vývoji a kontrole imunitného systému a objavenia princípu výroby monoklonálnych protilátok. Je zaujímavé, že Milsteinov výskum nekončil iba objavením monoklonálnej protilátky. Svoj výskum podporil tým, že sa významne podieľal na zlepšení a vývoji technológie monoklonálnych protilátok zameraním sa na používanie monoklonálnych protilátok.
Ocenenia a úspechy
V roku 1984 získal Milstein prestížnu Nobelovu cenu, ktorú zdieľal s Köhlerom za vývoj techniky, ktorá revolúciou v mnohých diagnostických postupoch produkovala mimoriadne čisté protilátky. Duo objavilo monoklonálne protilátky.
Bol členom mnohých medzinárodných vedeckých organizácií, vrátane Národnej akadémie vied USA a Kráľovskej akadémie lekárov v Londýne.
Osobný život a odkaz
Cesar Milstein sa stretol so svojou budúcou manželkou Celiou Prilleltenskou, zatiaľ čo študoval na univerzite v Buenos Aires. Obaja to okamžite zasiahli a oženili sa bezprostredne po maturite v roku 1953. Rok strávili svadobnými cestami, stopovaním po celej Európe a potom sa vrátili do Argentíny, aby pokračovali v štúdiu.
Milstein zomrel na srdcové ochorenie 24. marca 2002 v anglickom Cambridge vo veku 74 rokov.
drobnosti
Je zaujímavé, že Milstein nepatentoval svoj obrovský objav, pretože veril, že ide o duševné vlastníctvo ľudstva.
Rýchle fakty
narodeniny 8. októbra 1927
národnosť Argentínčina
Úmrtie vo veku: 74 rokov
Slnko: váhy
Narodil sa v: Bahía Blanca, Argentína
Slávne ako Biochemist, Immunologist
